Aldosteron-Renin-Quotient (ARQ)

Der Aldosteron-Renin-Quotient (ARQ) wird in der Differenzialdiagnostik bei Hypertonieabklärung als Screeningverfahren zum Ausschluss eines primären Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom) eingesetzt.

Die Prävalenz des primären Hyperaldosteronismus wird in Abhängigkeit von der Selektion des Patientengutes mit 3-14% der Patienten mit arterieller Hypertonie und mit 20-31% der Patienten mit therapieresistenter Hypertonie angegeben. In mehr als 99% dieser Fälle liegt ein Aldosteron-produzierendes Adenom oder eine idiopathische Nebennierenhyperplasie vor.

Laborchemisch ist ein primärer Hyperaldosteronismus durch eine Aldosteronerhöhung bei gleichzeitiger Reninsuppression im Plasma gekennzeichnet. Der ARQ zeigt einen primären Hyperaldosteronismus bereits an, wenn sich das Aldosteron noch im oberen Referenzbereich bzw. das Renin im unteren Referenzbereich bewegt. Somit ist der ARQ der beste Screening-Parameter für diese Erkrankung [4]. Im Gegensatz zur alleinigen Alldosteron-Bestimmung wird der ARQ auch durch die Abnahmemodalitäten (liegend/stehend) oder orale Kochsalzzufuhr nicht wesentlich beeinflusst [3]. Zur Bestimmung des ARQ wird die Plasma-Renin-Konzentration statt der Plasma-Renin-Aktivität gemessen [1, 7].

Indikation

Resistente Hypertonie, die nicht mit drei Standardantihypertensiva (inkl. Diuretikum) kontrolliert werden kann
Hypertonie in Kombination mit persistierender Hypokaliämie
Hypertonie bzw. Schlaganfall bei Patienten unter 40 Jahren
Positive Familienanamnese für primären Hyperaldosteronismus bei Verwandten 1. Grades
Hypertonie und Nebennieren-Inzidentalom

Methodik:

Für die Bestimmung von Aldosteron und Renin werden Chemolumineszenz Assays (CLIA) der Fa. DiaSorin verwendet (LIAISON Aldosterone, CLIA und LIAISON, Direct Renin, CLIA) und für die Berechnung des ARQ eingesetzt.

Präanalytik

Als Probenmaterial ist EDTA-Plasma zu bevorzugen, die Materialmenge liegt bei 1,0 ml. Die Stabilität von Renin und Aldosteron beträgt bei Raumtemperatur 4h bzw. 8h [4], daher sollten Lagerung und Transport von Plasma in tiefgefrorenem Zustand (-20°C) erfolgen. Aufgrund der bei Temperaturen von 0 bis 6 °C stattfindenden Konvertierung (Kryoaktivierung) von Prorenin zu Renin, dürfen die Proben nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden, um falsch hohe Renin-Werte zu vermeiden [2, 4]. Die Blutentnahme erfolgt aufgrund der Tagesrhythmik der Hormonsekretion morgens, ca. 2 Stunden nach dem Aufstehen, in sitzender Position nach einer 15-minütigen Ruhephase.

Medikamente mit deutlichem Einfluss

Folgende Medikamente mit deutlichem Einfluss auf den ARQ müssen 4 Wochen vor Blutentnahme abgesetzt werden [1]:

Mineralokortikoid-Antagonisten (Spironolacton, Eplerenon, drospirenonhaltige Kontrazeptiva)
Kaliumsparende Diuretika (Triamteren, Amilorid)

Folgende Medikamente sollten nach Möglichkeit ca. 1 Woche vor Blutentnahme abgesetzt werden [1]:

Betablocker (Verminderung der Renin-Konzentration, Erhöhung des ARQ)
Zentrale Alpha2-Agonisten (z.B. Clonidin, Alpha-Methyldopa, Erhöhung des ARQ)
ACE-Hemmer (Erhöhung der Renin-Konzentration, Erniedrigung des ARQ)
AT1-Rezeptorblocker (Erhöhung der Renin-Konzentration, Erniedrigung des ARQ)
Renin-Inhibitor (Erhöhung der Renin-Konzentration, Erniedrigung des ARQ)
Thiazid- bzw. Schleifendiuretika (Erhöhung der Renin-Konzentration, Erniedrigung des ARQ)
Kalzium-Antagonisten vom Dihydropyridin-Typ (Nifedipin, Erniedrigung des ARQ)
Östrogen, NSAID (Erhöhung des ARQ)

Folgende Antihypertensiva haben keinen wesentlichen Einfluss auf den ARQ (erlaubte Medikation) [1]:

Alpha1-Antagonisten (z.B. Doxazosin)
Kalzium-Antagonisten vom Nicht-Dihydropyridin-Typ (Verapamil, Diltiazem)

Referenzbereiche für Aldosteron und Renin

	Renin	Aldosteron
liegend	1,7 - 23,9 ng/l	11,7 – 236 ng/l
stehend	2,6 – 27,7 ng/l	22,1 – 353 ng/l

Cut-off für ARQ (Aldosteron: ng/l, Renin: ng/l) [6]

Cut-off	Sensitivität	Spezifität
20	92 %	86 %

Bestätigungstest:

Salzbelastungstest (2 l NaCl 0,9% über 4 h i.v.): bei einem Aldosteronspiegel von > 50 ng/l wird der PHA bestätigt [1, 6]
Fludrocortison-Hemmtest: bei einem Aldosteronspiegel von > 60 ng/l wird der PHA bestätigt [1]
Bei positivem Bestätigungstest erfolgt weitere Diagnostik durch Bildgebung: MRT oder Dünnschicht-CT der Nebennieren [1, 4, 5, 6]

Ergebnisinterpretation:

Bei einem ARQ > 20 besteht der Verdacht auf das Vorliegen eines primären Hyperaldosteronismus, der durch einen Bestätigungstest weiter abgeklärt werden muss [1].

Weiterführende Diagnostik

Literatur:

Fiebeler A., Quinkler M., „Hyperaldosteronismus und verstärkte Aktivität des Mineralokortikoidrezeptors“, Nephrologe 2011; 6: 77-87.

Thomas L., „Labor und Diagnose“ 7. Auflage, 2008, 1406-1424

Reincke, Martin; Seiler, Lysann; Rump, Lars C., „Normokaliämischer primärer Hyperaldosteronismus“, Deutsches Arzteblatt 2003; 100(4): A-184 / B-169 / C-165

Hubl W. „Hormondiagnostik der endokrinen Hypertonie“, 1/2012, ISSN 1617-3740

Schirpenbach C., Segmiller F., Diederich S., Hahner S., Lorenz R., Rump L. C., Seufert J. , Quinkler M., Bidlingmaier M., Beuschlein F., Endres S., Reincke M. „Diagnostik und Therapie des primären Hyperaldosteronismus“ Deutsches Aerzteblatt 2009; 106(18): 305-11

Bidlingmaier M., Primärer Hyperaldosteronismus: „Leitliniengerechtes Screening“, Klinikum der Universität München, 25.10.2013

Diederich Sven, Bidlingmaier Martin, Quinkler Marcus, Reincke Martin „Diagnostik des primären Hyperaldosteronismus“ Medizinische Klinik, 2007,102: 16-22 (Nr. 1), Sonderdruck, Urban & Vogel, München

Fischer E., Reuschl S., Quinkler M., Rump L.C., Hahner S., Bidlingmaier M., Reincke M. „Assay Characteristics Influence the Aldosterone to Renin Ratio as a Screening Tool for Primary Aldosteronism: Result of the German Conn’s Registry”, Hormone and Metabolic Research 2013 Jul;45(7):526-31.